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免疫细胞存起来 能否抓住青春的尾巴

2015-12-11 09:14:59
趁着年轻,把自己的免疫细胞存起来,等年老、生病的时候,提取出来用于相关治疗?这个还真不是科幻片中的情节,11月17日深圳首个“细胞银行”正式启用,目前最多可存储2万份免疫细胞。

   “细胞银行”一间名为“细胞冻存室(一)”的小房间内,工作人员演示把冻存在-196℃液氮里面的免疫细胞取出,整个过程必须由两名工作人员操作。

   “细胞银行”一间无菌实验室内,工作人员演示取样实验。

   工作人员演示把冻存在-196℃液氮里面的免疫细胞取出,整个过程必须由两名工作人员操作。

   工作人员为储存免疫细胞者进行抽血。

   “细胞银行”一间实验室内,工作人员正在进行数据分析。

   储存的免疫细胞被冻存在-196℃的液氮中。

趁着年轻,把自己的免疫细胞存起来,等年老、生病的时候,提取出来用于相关治疗?这个还真不是科幻片中的情节,11月17日深圳首个“细胞银行”正式启用,目前最多可存储2万份免疫细胞。细胞银行长什么样子,里边存储的细胞又是什么状态?近日,南都记者走进这个略显神秘的细胞银行发现,免疫细胞样本在液面上维持-196℃存储,处于安全稳定的休眠状态,且具备24小时温度监控自动报警系统。目前有800多人存储了免疫细胞,其中女性占65%左右。

-196℃低温下

细胞休眠不受停断电影响

走进位于福田保税区的细胞银行,首先看到的是与一般公司一样的前台。在工作人员带领下,可以走进一间间被分隔开的咨询、办公区域。从前台穿过层层走廊,在一个走廊的尽头,可以看到被隔离开的玻璃门,进去就是细胞库了。进门之前,需要穿上“白大褂”。把脚放到一个仪器上,它会为你制造出一双专属鞋套。穿过走廊,左手边是一间面积近300㎡开阔的综合实验室,一批科研技术人员正在进行实验操作和数据分析。综合实验室最里面一间紧闭的房门,挂着“细胞冻存室”的标识。

这里就是存储细胞的地方了!打开这个标有“当心液氮,请勿靠近”的门,房内有数个一米多高的绿色罐。现场工作人员介绍,这就是存储免疫细胞的液氮罐。这个液氮罐是美国原装进口T aylor- Wharton最新一代气相液氮储存系统,样本在液面上维持-196℃存储,无电恒温,不受停断电等外力因素影响,使细胞处于安全稳定的休眠状态。具备24小时温度监控自动报警系统。工作人员存、取免疫细胞时,都需要穿上绿色的、厚厚的防护服,并戴上口罩、手套,打开液氮罐时,可以看见冒出的白气,一根根冻存管被迅速地放入。

南都记者了解到,一台液氮罐可存2000余份免疫细胞。当把免疫细胞存到这里,要怎么才能辨别出细胞属于哪个用户呢?现场工作人员介绍称,细胞库按照干细胞库和免疫细胞库分类,每类每种细胞都按分库、分罐、分区、分架、分盒、分孔,每个最小储存单位都粘贴唯一的细胞编码,并按一定的次序存放,与纸质及系统登记一一对号管理。同时,细胞库有一套自动管理软件系统及长期保存的纸质文件。

采集100m l全血

种子细胞数量约为一亿个

参观完存储细胞的液氮罐,走出左手边的大办公区,对面就是严格防护的符合国家G M P生产要求的细胞提取实验室了。整个实验室可以透过玻璃窗尽收眼底,工作人员经过消毒,全副武装在实验室内完成免疫细胞的提取、培养等工作。目前有800多人,选择在该“银行”存储自己的免疫细胞,其中女性占到65%左右。年龄范围分布较广,最低30岁,最高71岁。对于细胞存取的价格,工作人员表示,“10万元以内存15年。”

工作人员介绍,免疫细胞的存储过程,首先进行体检筛查,符合相应存储要求,再采集人体外周血(采血的过程需绝对无菌),然后在G M P细胞实验室进行分离、纯化,获得免疫细胞种子细胞,再进行质量检测,符合要求再入库。每一步都有质量监控点且做到每个工序都有核对审核。采集100m l的全血,种子细胞数量约为一亿个,这是细胞银行推荐采集的最低数量。“关于存储的免疫细胞,包含主要进行细胞毒杀的T淋巴细胞及产生抗体的B淋巴细胞和其他辅助的吞噬细胞及抗原呈递细胞等。”

免疫细胞存储,与精子、卵子的冷冻存储,有何差别?工作人员表示,存储的环境大致相同,精子、卵子冻存方法是玻璃化快速冻存,而免疫细胞是慢速程序降温。“不过精子和卵子冻存的时候都是单一细胞,而免疫细胞冻存的时候是多种免疫细胞的混合体,这对技术和工艺有不同的要求。免疫细胞冻存技术非常成熟和稳定,可以冻存10年甚至20年。”

观察

存储的细胞真有那么神奇吗?

免疫细胞有没必要存到“银行”?十几年后当自己的身体出现免疫力低下,甚至出现癌症时,现在存储的免疫细胞会不会发挥神奇功效?对此,多数从事临床研究的专家表示,这项技术还没那么成熟,未来如何发展,现在不好下结论,“过分地夸大效用,可能会造成‘捧杀’。”

国内细胞银行“遍地开花”

南都记者了解,除了深圳,目前在江苏、湖南、上海等地已经陆续有细胞银行开业。2014年5月18日,由武大人民医院、中南医院等30多家医疗机构发起成立的湖北省人体细胞库正式开门营业,号称是当时国内规模最大的人体细胞库。湖北省人体细胞库董事长杨国成接受媒体采访时表示,客户将自己的细胞存下来,将来患了恶性肿瘤、白血病等重症,可取出来用于治疗。据其介绍,处于超低温下的细胞是可以永久保存的,目前全球细胞保存的历史也还只有28年。

今年11月,江苏省某生物公司开展生命健康之旅活动,向社会推出免疫细胞储存业务。据专家介绍,人的免疫力在20岁的时候达到巅峰,40岁时免疫力只有巅峰时的1/2,到了70岁更是只剩下巅峰时期的1/10。免疫力下降意味着免疫细胞对抗病毒、细菌以及癌变的能力逐年降低,患病风险也相对提高。在年轻、健康的情况下储存优质免疫细胞,等到需要的时候再扩增并输回人体进行免疫细胞治疗,成为当前医疗科技界的新选择。

免疫细胞的存储,最终也是为了治疗。深圳首家“细胞银行”的现场工作人员也表示,自体免疫细胞治疗通过采集患者外周静脉血,在G M P细胞实验室内分离出外周血单个核细胞,再用多种细胞因子进行诱导培养2周时间,大量扩增出具有高效抗瘤活性的免疫效应细胞,再通过特定的方式,如静脉、皮内注射、介入等方式回输到患者体内。细胞银行的工作人员介绍,人体免疫细胞经过体外培养,再回输到人体,用来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变细胞,从而打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,起到兼顾治疗和保健的双重功效。当用户需要使用时,提前3周左右提出申请,实验室根据临床需要制备成相应的ECIKD -CIK N K γδT等细胞。

癌症高发下的“免疫疗法”

细胞银行出现的背景,是癌症呈现逐年高发的态势。深圳市慢病防治中心监测数据显示,深圳癌症呈逐年高发态势,2013年深圳常住人口新发肿瘤人数为14831人,同比增长18.15%。肿瘤患者的增多,为细胞免疫治疗提供了市场空间。目前全国有超过100家细胞免疫治疗类企业,深圳占比超过四成。

肿瘤科医生“丫丫小果儿”在果壳网发表的文章认为,随着肿瘤发病率的逐年提高,人们对抗肿瘤治疗的关注日益增加。寻找一种高效、无毒的方式治疗恶性肿瘤无疑是医生和患者共同的梦想。人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障。因此,利用人体自身免疫功能展开的抗肿瘤治疗成为焦点所在。近年来,国内外免疫治疗发展迅猛,被认为是继手术、放射治疗、化学治疗之后,对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。

美国杜克大学癌症生物学博士、医学科普作家“菠萝”(本名李治中)在专栏文章中介绍,“癌症免疫疗法”是个特别模糊的词汇。广义地说,任何通过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法都可以归于这一类,比如100多年前尝试用病毒或者细菌来治疗癌症现在看来都应该属于免疫治疗。狭义地来讲,现在常说的“免疫疗法”主要分为两类,第一类是细胞疗法,就是通过直接向病人输入激活的免疫细胞来治疗癌症;第二类是干预疗法,就是通过药物或者疫苗来激活病人体内的免疫细胞来治疗癌症。

免疫疗法取得临床资格的不多

深圳首家细胞银行进行免疫细胞存储,最终是为了治疗,而且是提取高效抗瘤活性的免疫效应细胞,冲着抗肿瘤的目的去进行研究。南都记者采访的众多肿瘤临床和研究专家均向记者表示,恶性肿瘤癌症的一大特性———那就是在一般情况下,人体自身的免疫细胞,能将癌细胞像入侵物、有害物一样加以清除。但一些免疫功能退化、受到抑制的人,癌细胞和免疫细胞出现PK,免疫细胞一旦落在下风,就形成了癌变。“而且这对曾经的敌手,会在癌变后形成利益共同体,一起侵犯正常的人体组织,并构筑一条防线,抑制人体内其他前来支援的免疫细胞来攻击癌细胞。”

突破由叛变的免疫细胞构筑的癌症生长防线,成了肿瘤医生们最想攻克的一道难关。于是国际、国内均开始大量研究肿瘤的细胞免疫疗法,并催生了免疫细胞和由之衍生出来的抗肿瘤用抗体被格外重视。“从肿瘤的这个特性来看,回输抗瘤免疫细胞后,并不一定能够攻克由叛变免疫细胞构建的防线。”临床专家表示,正在研究的细胞免疫疗法,更多的是利用和免疫细胞对立的抗体去攻击那条防线,激活自身的免疫能力来攻击癌细胞。“利用的是抗体,而并非免疫细胞。”

现实中,细胞免疫疗法在国际国内的研究虽然很热,真正取得临床使用资格的并不多。截至目前为止,获得美国食药管理部门批复临床应用的,仅有一种C A R -T免疫细胞单抗。其余和肿瘤免疫细胞疗法相关的抗肿瘤手段,更多的还停留在科学研究阶段,尚未取得特别有效和说服力的临床应用证据。人体免疫细胞以及衍生出来的细胞免疫疗法,肯定是目前医学界研究癌症治疗的一个主要研究方向。但其机制、机理和不良反应控制,还有一段很长的路要走。

前景广泛“但不希望夸大作用”

年轻时提取T细胞储存起来,深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科主任田耕教授认为,这从技术上是可行的,从前景应用来看也是广泛的。但究竟怎么用,怎么用好,现在还是常规的细胞扩增的回输,还没有上升到非常高端的治疗。“因为目前来讲,单纯的细胞的扩增回输,治疗效果不一定好。除非对细胞进行一系列的改造、处理。但这种理念,大方向是对的,只是现在实例还不多。”田耕说,目前医院临床治疗上,采用“整存零取”的治疗模式,让一部分癌症病人,在化疗前存储自己的细胞,等化疗时回输。一般存个半年或者一年,并没有长期储存。

田耕介绍,血细胞只有在化疗前状态才是最好的,病人一旦打上化疗药物,血里的细胞就会被化疗药物所伤害,受到伤害以后,细胞的活力、繁殖力、整个状态都会下降。所以储存细胞一定要选择化疗前,保持种子的最优状态。癌症病人化疗会引起免疫细胞下降,在化疗时,对细胞扩增以后回输,田耕说,这就是在病人最需要免疫细胞时给他派了“援兵”。化疗最危险的时候,副反应最重的时候,回输补充免疫细胞,让免疫力不垮下去,副反应不会那么大。

“化疗后,体内还残存了一些免疫细胞,但是活力已经不好了。”田耕说,这个时候回输,不光是细胞补充,还是质量是好的,没有受到化疗药物的摧残的细胞。回输高质量、高活力的细胞,细胞经过体外扩增培养,不光数量增多了,它的活性加了免疫刺激因子,活力得到提升。同时,人体本身有一定杀伤肿瘤的免疫力,由于免疫力的低下,才导致肿瘤的发生。拿出免疫细胞培养,这些免疫细胞里面有一部分的抗肿瘤的细胞,回输细胞时,抗肿瘤的免疫细胞也得到了相应比例的扩增。对于存储的细胞、将来到底能不能派上大用场?田耕认为,这项技术还没那么成熟,未来如何发展,现在不好下结论,“过分地夸大效用,可能会造成‘捧杀’。”

就目前的技术应用而言,将免疫细胞储存起来的利用还比较有限。但有说法是将来会有很多其他的用途,目前不太好评估。我个人不是特别支持没事去将免疫细胞储存起来,但有人愿意尝试新鲜事物,期待将来的医学发展,也无法反对。

———美国杜克大学癌症生物学博士、医学科普作家菠萝

不要因为国内生物免疫疗法的混乱的局面,而全盘否定这种疗法(注:细胞免疫疗法)的治疗效果。都要本着理性科学的态度看待这种治疗方式,把它作为肿瘤标准手术、放疗、化疗等治疗方式之外的有利补充,针对不同患者、不同肿瘤、不同疾病时期,因时因地制宜,在综合治疗的框架下有选择地使用,才能明辨敌友,令患者获益。

——— 肿瘤科医生“丫丫小果儿”

出品:南方都市报科学新闻工作室

主持:陈养凯

采写:南都记者 李榕 王道斌 

摄影:南都记者 霍健斌