日前，中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖团队牵头，联合佛山市第一人民医院，梧州市红十字会医院，中山大学附属第五医院，华中科技大学同济医学院附属协和医院共5家单位，共同完成了一项在低危鼻咽癌患者中单纯放疗对比同期放化疗的前瞻性III期临床研究，首次创新低危鼻咽癌患者“减毒”治疗策略，显著改善了鼻咽癌患者的生活质量。

这项研究入选了2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告，并获得最佳报告（Best of ASCO）,并于美国当地时间2022年8月23日在线发表于国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖为通讯作者，唐玲珑、郭蕊、张宁（佛山市第一人民医院），邓滨（梧州市红十字会医院），陈磊，张媛，程志斌（中山大学附属第五医院），黄晶（华中科技大学同济医学院附属协和医院）为主要完成作者。

据悉，鼻咽癌领域的美国临床指南（一般也被全球肿瘤领域奉为圭臬）曾进行了五次内容调整，其中四次调整就完全得益于马骏教授团队的最新研究成果。此次针对低危鼻咽癌群体进行减法（减去化疗）验证，最终亦证实了行之有效。这一方案将使得约20%的中国鼻咽癌患者人群从中获益。

界定清楚地位鼻咽癌

该群体是否仍需要行同期化疗成为重要科学问题

鼻咽癌高发于中国，占全球鼻咽癌新发病例数的47%，尤其在广东、广西、福建等地区高发。根据NCCN指南推荐，早期（I期）患者以单纯放疗为主，中晚期（II-IV期）患者以同期放化疗±诱导/辅助化疗为主，然而针对中期（II期）患者的同期放化治疗推荐证据主要来自二维常规放疗时期的III期临床试验数据。

得益于近年来，适形调强放射治疗已取代二维常规放疗，它可以提供更好的肿瘤靶区适形性、更高的靶区剂量覆盖以及更优的正常组织保护，明显提高了鼻咽癌疗效。调强放射治疗模式下，II期鼻咽癌患者的无瘤生存、总生存、无远处转移生存及无复发生存均可达到90%以上，在此基础上同期化疗可以带来的生存获益空间将会明显减少。同时，以铂类为基础的同期化疗明显增加了患者的治疗毒性、治疗相关性死亡的风险以及治疗费用。因此，在调强治疗模式下，低危鼻咽癌患者是否仍需要行同期顺铂化疗是亟待解决的重要科学问题。

放疗用直线加速器

医学研究的本质是惠及患者，患者的安全和权益是医生首先考虑的事情。因此，低危鼻咽癌患者人群的选择非常重要，该团队回顾性研究显示调强治疗时代，II期和T3N0复发转移率低，单纯放疗与同期放化疗治疗效果相似。此外，为了更好的保障患者权益，在II期和T3N0这个亚组基础上继续排除了其他不良预后因素患者，包括颈部淋巴结包膜外侵、颈部淋巴结最大径 ≥ 3 cm、或阳性淋巴结位于 IV区和(或)Vb区的，治疗前血浆 EB 病 毒 DNA 拷 贝 数 ≥ 4000拷贝/毫升，最终准确定义“低危”鼻咽癌患者。

“我们在临床实践中发现，有这四大高危因素的鼻咽癌患者，其预后往往要差许多。在将这部分患者剔除后，即准确定义了低危鼻咽癌，也让获益人群更为具体、明确”，马骏教授告诉南都记者，在我国，介于II期和T3N0这个亚组的鼻咽癌患者大约占到了鼻咽癌患者的25%，在剔除几大高危因素后，真正的低危鼻咽癌占比约为20%。

仅仅精准放疗无须化疗

“减毒”策略显著提高鼻咽癌病人生活质量

鼻咽癌防治专家、中山大学肿瘤防治中心副主任孙颖教授表示，在当前肿瘤治疗领域强调综合治疗，聚焦免疫、靶向治疗等新辅助治疗手段综合应用时。本项研究不是针对鼻咽癌患者做“加法”（增加治疗手段），而是将传统的方案做减法（减去放疗同期联合进行的化疗手段），取得了特别良好的效果。“不仅临床上可以给患者最佳选择，其社会意义、经济效益也非常突出。减法之后，患者的医疗支出减少了，治疗效果不变的情况下，不良反应大大降低。”

中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖团队牵头开展了本项低危鼻咽癌患者单纯放疗对比同期放化疗大型的前瞻性、多中心、随机对照、非劣效3期临床试验。本试验入组341例“低危”鼻咽癌患者，按1：1随机分配到单纯放疗组（172例）和同期放化组（169例）。

研究结果显示，在低危鼻咽癌患者中两组单纯放疗组与同期放化疗组各生存结果均相似。其中，单纯放疗组的3年无瘤生存（90.5% )和同期放化疗组（91.9%）相似，非劣效检验表明单纯放疗组的生存率不差于同期放化疗组。同样，3年总生存率，无复发生存率，无远处转移生存率在两组间均相似。

单纯放疗组与同期放化疗组生存曲线比较（两组无瘤生存、总生存、远处转移率及局部复发率均无统计学差异）

在毒副反应和生活质量方面，单纯放疗组严重3~4级毒副反应发生率（17%)较同期放化疗组（46%）明显降低，包括白细胞下降、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、食欲下降、体重下降、黏膜炎。另外，单纯放疗组患者的生活质量均明显优于同期放化疗组。

在调强时代，低危鼻咽癌患者包括II和T3N0期且淋巴结最大径(<3 cm),无包膜外侵，EBV(<4000 copies/ml)复发转移风险低，接受单纯调强治疗与同期放化疗结果相似，但患者毒副反应大幅度降低，生活质量明显提高。

单纯放疗组与同期放化疗组治疗中生活质量随时间变化情况

“随着适形调强放疗技术在我国得到了近20年的推广应用，该放疗技术已经取代了以往的二维放疗技术。其放射更为精准、副反应更少。”马骏教授告诉南都记者，现阶段，这一类放疗设备在我国已经实现大型肿瘤中心100%覆盖。“调强放疗的可及性没有问题。”

未来：适形调强放疗加上人工智能辅助

癌症患者有望接受一站式放疗服务

随着诊疗技术的进步，“早诊早筛”“关口前移”理念的推进，今后鼻咽癌患者的分期结构也将随之发生变化，低危鼻咽癌患者的比例可能会有所提升，低危鼻咽癌患者治疗策略和生活质量也愈显重要。

本研究首次创新低危鼻咽癌患者的“减毒”治疗策略，结果令人鼓舞，让患者治疗效果不降低的同时，明显减少治疗中严重胃肠道反应、骨髓抑制、严重黏膜反应、体重下降等毒副反应、同时耳毒性，甲状腺功能减退等晚期毒性也大幅度降低。北卡罗来纳大学肿瘤学主任、JAMA副主编EthanBach发表视频同期述评，认为该研究成果不但适用高发区患者，也适用于欧美等低发区，并将被指南采纳，改变临床实践。该研究将使20%鼻咽癌患者受益，在不降低疗效同时提高生活质量。

作为全球最为著名的鼻咽癌治疗中心，马骏、孙颖教授领衔的团队还在针对鼻咽癌的临床诊治上进行更多前沿的研究和探索。“通过人工智能技术在放疗前靶区划定阶段的辅助工作，以往患者需要5-6天才能敲定的放疗方案，现在可以压缩到30分钟以内实现。而且这些软硬件设备全都是国产。截至目前，中山大学肿瘤防治中心开展的类似一站式放疗已经开始开展了多例。”孙颖教授表示，得益于放疗设备和AI的辅助，过去放疗当中数十天运用同一个放疗方案的治疗模式，也将向更为精准，能随着肿瘤体积缩小而做出相应调整的个性化放疗方案迈进。