为鼻咽癌放疗“减毒”可显著减少副反应,99%患者获益

2023-02-08 08:37作者:王道斌 来源:南方都市报编辑:许素霞
下一步还将继续聚焦精准放疗

根据国家癌症中心通报的数据显示,有着“广东癌”之称的鼻咽癌在我国的发病率超过十万分之30,尤其在以广东、广西、福建为代表的华南地区更为高发。

幸运的是,这一生物学上恶性程度很高的癌症对放疗特别敏感,在中山大学肿瘤防治中心这一目前全球鼻咽癌相关指数排名居第一位的中心内,患者的长期生存率超过80%;不幸的则是,放疗毕竟是一种通过辐射带来的穿透性伤害来灭杀肿瘤细胞的方式,尤其是在接受头颈部放射治疗后,患者虽然长期生存,但当年辐照治疗带来的远期损害风险依然较高,比如咽缩肌纤维化后的吞咽困难,再比如声音嘶哑、颅内神经受损等等,患者的生活质量大受影响。

广州团队最新研究成果登上顶级期刊、论坛

将为世界鼻咽癌诊治贡献中国方案

中山大学肿瘤防治中心马骏教授在讲解该项研究为患者带来的巨大获益

日前,中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队牵头,联合梧州市红十字会医院、佛山市第一人民医院共3家单位,共同完成了一项鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区豁免放疗对比标准放疗的前瞻性III期临床研究,首次创新鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区豁免放疗的“减毒”新技术,通过减少了对特定淋巴结区域的放射剂量,在确保疗效的同时,显著改善了患者的生活质量。研究同时发现,减少辐射剂量后的治疗方案还特别具有普世性,99%的鼻咽癌患者都能通过减少1000毫希伏以上的辐射剂量后对咽缩肌提供更好保护。

英国当地时间2023年2月6日夜,该项成果在线发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》(The British Medical Journal,BMJ),马骏教授、孙颖教授、陈磊主任医师、唐玲珑主任医师为共同通讯作者,毛燕萍主任医师、王顺鑫硕士、高天生主任医师(梧州市红十字会医院)、张宁主任医师(佛山市第一人民医院)、梁晓雨医师、谢方云教授为共同第一作者。同时,这项研究作为10%以内的优秀论文入选了2022美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会口头报告。

“研究成果在被欧美顶级学会、期刊发表后,将对全球范围内的鼻咽癌放射治疗方案进行改写,中山大学肿瘤防治中心的专家将全球诊疗方案中贡献自己应有的中国智慧”,中心党委副书记、纪委书记张远权表示道。

国际顶级医学期刊《英国医学杂志》在线发表

2022美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会在线口头报告

全球近一半鼻咽癌发生在中国

虽对放疗敏感但远期副损伤高发

研究团队核心成员,长期致力于鼻咽癌临床分期及精确调强放射治疗等方面的研究的中山大学肿瘤防治中心主任医师、博士生导师毛燕萍表示,鼻咽癌具有明显的地区流行性,全球47%的病例发生在我国,其中广东、广西、福建等地尤为高发,严重威胁华南地区人民的生命健康。

和其他恶性肿瘤一样,鼻咽癌也特别喜欢通过血运、淋巴等循环系统进行转移,因为比邻癌肿所在区域,人体咽后淋巴结是鼻咽癌首站淋巴引流之一,初诊时转移率高达70%-80%。但以往的放射治疗是平面、二维的放射治疗,其穿透式的辐射方式,在对鼻咽癌全部咽后淋巴结区域进行预防性照射时,往往伤敌一千、自损八百,放疗相关毒性在患者的后续生存时段逐渐显现,尤其是在对咽后内侧淋巴结进行辐照时,往往治疗后远期发生咽缩肌纤维化的概率比较高,而该肌肉失能后患者会表现出吞咽困难。“统计显示,放疗后晚期吞咽困难发生率为35.4%,而这部分患者中有66.9%会发生误吸,12%吸入性肺炎,10%不能正常饮食、需要依赖鼻饲管或者胃造瘘。”

中山大学肿瘤防治中心常务副院长马骏教授

随着现代影像技术和放疗设备上的迭代更新,传统的平面放射模式已经被日益精准的适形调强放疗技术所取代,技术上能够使得放射性能量在肿瘤相关核心靶区进行充分释放,这样一来,鼻咽癌的放射治疗以及咽后淋巴结的预防性放疗可以变得更加精准、有的放矢。

鼻咽癌预防照射范围示意图,左为对照组内、外侧组咽后淋巴结区均接受预防照射,右为试验组,仅对内侧组咽后淋巴结区豁免预防照射

减少辐照区域和剂量后

患者生存期无明显变化、生活质量改善明显

正是基于此点,马骏教授、孙颖教授、毛燕萍主任医师团队一直致力于鼻咽癌放疗“减毒”新技术的研究,早在2008年就发现鼻咽癌咽后淋巴结转移的规律:咽后淋巴结分为内侧组和外侧组,鼻咽癌咽后淋巴结转移主要发生在外侧组,内侧组极少受累,发生率不超过1%。在此基础上,马骏教授等牵头联合梧州市红十字会医院及佛山市第一人民医院,于2017年开展了一项前瞻性、随机、多中心的3期临床试验,比较了鼻咽癌内侧组咽后淋巴区豁免放疗与标准放疗(内、外侧组均接受放疗)的临床结果。

这项研究入组的鼻咽癌患者分期为1期到4期共568例鼻咽癌患者,按1:1随机分配到内侧组咽后淋巴结豁免放疗组(285例)和标准放疗组(内、外侧组均接受放疗)(283例)。主要终点是意向性治疗人群的无局部复发生存率。

结果显示,在鼻咽癌患者中,3年无局部复发生存率在内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组和标准放疗组相似(95.3%对95.5%,差值-0.2%,非劣效P值<0.001)。同样,3年总生存率(95.2%对96.4%,P=0.16),无区域复发生存率(96.9%对94.0%,P=0.28),无远处转移生存率(89.7%对92.3% ,P=0.25)在两组间均相似。

内侧组咽后淋巴区豁免放疗组与标准放疗组生存曲线比较,两组的无局部复发生存率、总生存率、无远处转移生存率及无区域复发生存率均无统计学差异

在毒副反应和生活质量方面,内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组放疗相关毒副反应发生率更低,包括急性黏膜炎(内侧组咽后淋巴结豁免放疗组67.7%对标准放疗组79.8%)、急性吞咽困难(25.5%对35.1%)、体重下降(46.8%对57.8%)以及晚期吞咽困难(24.0%对34.3%)。另外,内侧组咽后淋巴结区豁免放疗组在健康状况、社会功能、是否容易疲劳及吞咽困难等方面的生活质量均明显优于标准放疗组。

内侧组咽后淋巴区豁免放疗组与标准放疗组生存质量的比较

下一步还将继续聚焦精准放疗

让鼻咽癌患者获益

据悉,该研究创新性地提出了鼻咽癌患者内侧组咽后淋巴结区的豁免放疗“减毒”新技术,有效减少了咽缩肌等吞咽相关结构的照射,确保了患者治疗效果不降低的同时,明显减少放疗中的黏膜炎、吞咽困难、体重下降等毒副反应,提高了患者生活质量,将使99%鼻咽癌患者从中受益,今后有望改写临床鼻咽癌治疗指南,造福更多鼻咽癌患者。

马骏教授表示,目前针对鼻咽癌的放射治疗,该团队还在开展进一步的精准放疗研究,比如如何减少放疗后患者远期声音嘶哑问题,再比如对颅内神经组进行充分保护,减少放疗后远期神经性损伤等,以期进一步提高鼻咽癌患者的获益。

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